Азота закись

Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему Средства для наркоза Лекарственные средства для ингаляционного наркоза

Фармакологическое действие:

Закись азота химически инертна. В организме почти не изменяется, не вступает ни в какие соединения. Закись азота растворяется в плазме крови, практически не связывается гемоглобином эритроцитов. Растворимость в плазме составляет 45 об.%, т. е. в 15 раз выше растворимости кислорода. Парциальный коэффициент: кровь/газ - 0,46; мозг/кровь - 1,0; жир/кровь - 3,0. Анестезия наступает быстро благодаря низкому парциальному коэффициенту между кровью и закисью азота. Полная анестезия достигается при концентрации анестетика от 65 до 70%, однако уже при его концентрации, равной 35-40% наступает выраженный анальгетический эффект. Увеличение концентрации более 70% сопровождается развитием гипоксии. Закись азота плохо растворяется в тканях, и величина максимальной альвеолярной концентрации (МАК) для нее немногим более 1 атм. (105 кПа, или 787,5 мм. рт. ст.). Таким образом, проведение общей анестезии одной только закисью азота без развития гипоксемии невозможно, если только не осуществляется в гипербарической среде.

Исследованиями, проведенными Beatty и соавторами (1984г.), было установлено, что ткани (в основном жировая клетчатка), открытые во время операций на органах брюшной полости под наркозом смесью N 2O - O2, продолжают поглощать закись азота и экскретировать азот в течение всего времени операции. Закись азота обладает высокой диффундирующей способностью и низкой растворимостью в плазме, однако период индукции нередко затягивается до 10-15 минут. Это объясняется необходимостью большого времени (так называемое время смешивания) для достижения достаточно высокой концентрации закиси азота в альвеолах (60-70%), где закись азота должна заменить собой практически весь свободный азот альвеолярного воздуха. Время смешивания особенно увеличивается, если самостоятельное дыхание больного недостаточно интенсивно, если у него наблюдается нарушения равномерности легочной вентиляции (например, в результате эмфиземы легких), а также в случаях, когда приток свежего газа (общий газоток) слишком мал. Закись азота выводится из организма в основном легкими в качественно неизмененном виде. Период выведения также чрезвычайно короток, полное пробуждение наступает через 4-5 минут после прекращения вдыхания анестетика. Через 20 минут в крови не остается даже следов закиси азота.

Показания к применению:

Показания для применения закиси азота различаются в зависимости от требуемого вида обезболивания и состояния больного. Наркоз с применением азота закиси используется в хирургической практике, оперативной гинекологии, хирургической стоматологии. В настоящее время закись азота широко используется в анестезиологической практике как компонент комбинированной анестезии в сочетании с анальгетиками, мышечными релаксантами и другими анестетиками (эфир, фторотан, энфлюран) в смеси с кислородом (20-50%).

Закись азота, обладая эффективным аналгезирующим свойством и отсутствием токсичности, получила широкое применение в качестве мононаркоза в смеси с кислородом в акушерстве для обезболивания родов, при абортах, экстракции зубов, снятии швов и дренажных трубок, а также в послеоперационном периоде для профилактики травматического шока, для обеспечения седативного эффекта и при других патологических состояниях, сопровождающихся болью, которая не купируется ненаркотическими анальгетиками, за исключением случаев, где есть противопоказания.

Кроме малых хирургических вмешательств, анальгезию закисью азота можно проводить в транспортных средствах скорой помощи больным с острой коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, острым панкреатитом, тяжелой механической травмой и ожогами. При подобных шоковых состояниях необходим не наркоз, а эффективная анальгезия, которую можно обеспечить, используя смесь, содержащую 50-60% закиси азота, подавая ее с помощью портативных наркозных аппаратов. Высокое содержание кислорода в смеси (не ниже 35%) к тому же дает необходимый терапевтический эффект оксигенации.

Способ применения:

Закись азота применяют в смеси с кислородом при помощи специальных аппаратов для газового наркоза. Обычно начинают с применения смеси, содержащей 70-80% закиси азота и 30-20% кислорода, затем количество кислорода увеличивают до 40-50%. Если при концентрации закиси азота 70-75% необходимую глубину наркоза получить не удается, применяют комбинированный наркоз, при котором закись азота сочетают с другими, более мощными средствами для наркоза и миорелаксантами. После прекращения подачи азота закиси во избежание гипоксии необходимо давать 100% кислород в течении 4-5 минут. Для обезболивания родов пользуются методом прерывистой аутоанальгезии с применением при помощи специальных наркозных аппаратов смеси азота закиси (40-75%) и кислорода. Роженица начинает вдыхать смесь при появлении предвестников схватки и заканчивает вдыхание на высоте схватки или к ее окончанию.

Побочные действия:

Тошнота и рвота после наркоза.

Противопоказания:

Необходима осторожность при выраженных явлениях гипоксии (недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения его утилизации усвоения) и нарушении диффузии (проникновения) газов из легких в кровь.

Закись азота противопоказана при тяжелых заболеваниях нервной системы, хроническом алкоголизме, состоянии алкогольного опьянения (возможны возбуждения, галлюцинации).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Наркоз закисью азота (80 об. % N2О и 20 % О2) хорошо сочетается с перидуральной анестезией. В комбинации с другими ингаляционными анестетиками (эфир, фторотан, трилен, циклопропан), внутривенными средствами для наркоза (барбитураты и тиобарбитураты) и миорелаксантами, нейролептиками при условии интубации трахеи и искусственной вентиляции обеспечивает общую анестезию, достаточную для проведения больших операций. При этом соотношение закиси азота с кислородом во время наркоза рекомендуется 2:1 или 3:1.

При длительном наркозе закисью азота, особенно с одновременным использование миорелаксантов, происходит накопление углекислого газа с последующим развитием гипоксии, что может явиться причиной нарушения сердечной деятельности во время операции. Закись азота может усиливать депрессивное воздействие барбитуратов и наркотических аналгетиков на дыхательный центр.

Форма выпуска:

В металлических баллонах серого цвета емкостью 1 и 10 л под давлением 50 атм.

Условия хранения:

При комнатной температуре в закрытом помещении вдали от источников тепла.

Синонимы:

Cтикоксидал, динитроген оксид, nitrous oxide, nitrogenium oxydulatum, oxydum nitrosum, protoxyde d' Azote, stikoxydal.

Состав:

Химическая формула: N2O.

Закись азота - бесцветный газ тяжелее воздуха с характерным запахом и слегка сладковатым вкусом. Молекулярная масса 44,01.Относительная плотность равна 1,527. Масса 1 литра газа 1,977 грамм. Хорошо растворима в воде (1:2), в тканевых жидкостях, крови и не растворяется в липидах. При 0°С и давлении 30 атм., а также при обычной температуре и давлении 40 атм. сгущается в бесцветную жидкость. В сжиженном состоянии закись азота обычно находится в баллонах емкостью 10 литров. Из 1 кг азота закиси жидкой образуется 500 л газа. Закись азота в чистом виде, как и в смеси с воздухом и кислородом самопроизвольно не взрывается и не воспламеняется, но поддерживает горение. В присутствии масла смесь закиси азота с кислородом при высоком давлении взрывоопасна. В смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом закись азота в определенных концентрациях также взрывоопасна. С натронной известью закись азота не вступает ни в какие соединения и не изменяет своей структуры. Поэтому может применяться при работе по реверсивному контуру с использованием химического поглотителя углекислого газа.

Дополнительно:

Историческая справка:

Закись азота наиболее старый и важнейший наркотический газ. Впервые был получен Джозефом Пристли в 1772 году, но обезболивающие свойства закиси азота были обнаружены только в 1800 году Хемфри Деви и описаны в химическом журнале, что, однако не было замечено медиками. Закись азота иногда называют "веселящим газом", потому, что первоначально ее использовали как средство развлечения на музыкальных вечерах, хотя в качестве средства для наркоза врачи не применяли закись азота до 1844 года. Собрания ради смеха во время оргий "веселящего газа" преподносились в ХVIII столетии как новый аттракцион, где участникам давали вдыхать закись азота из кожаных мешков. "Веселящие свойства" закиси азота, часто преувеличивают, так как это не всегда случается на практике с каждым больным.

Первенство использования азота закиси в качестве общего анестетика у человека приписывают Гарднеру Колтону и Горацию Уэллсу (1844 год). Уэллс использовал наркоз закисью азота в зубоврачебной практике. В тот период закись азота давали в чистом виде, без кислорода, поэтому ее можно было использовать лишь при кратковременных манипуляциях 1-2 минуты во избежание смертельной аноксии. В 1880 году польский гинеколог В. Кликович впервые использовал закись азота с целью обезболивания родов. В течение длительного времени ее использовали как основное средство обезболивания в акушерстве и гинекологии. В Англии широкое применение она получила в акушерстве с 1947 года. Постепенно накапливался опыт применения закиси азота в медицине. В начале ХХ века, несмотря на отсутствие серьезного теоретического обоснования, наркоз закисью азота получил широкое распространение у наиболее тяжелых больных, перенесших кровопотерю, а также находящихся в состоянии шока.

Однако популярность смеси азота закиси и кислорода в то время не превзошла эфир и хлороформ. Но по иронии судьбы, закись азота - единственный препарат из трех вышеперечисленных анестетиков, широко применяющийся и по сей день во всем мире. В настоящее время закись азота, которая используется в медицине более 150 лет в качестве средства для наркоза остается современным относительно недорогим и наиболее распространенный газообразным анестетиком.

Фармацевтическое развитие производства:

В 1966 году впервые в СССР "Концерном "Стирол" был введен в эксплуатацию цех по производству медицинской закиси азота как средства для ингаляционного наркоза в виде сжиженного газа под давлением 50 атмосфер в 10-литровых баллонах. Уже более 35 лет ОАО "Концерн "Стирол" является лидером в странах СНГ по производству закиси азота.

Закись азота является медицинским газом и классифицируется как фармацевтический продукт. Применяются очень строгие стандарты для ее производства и распределения. В январе 1995 года ведущий эксперт Международной организации по стандартизации, компания "Lloyd Register", сертифицировала по системе качества ISO 9002 единственное в Украине производство медицинской закиси азота - завод компании "Стиролфарм" - "Авиценна". Регистрационное удостоверение № 954427/В. В феврале 2001 года получен сертификат GMP (Надлежащая производственная практика), на производство медицинской закиси азота от Венгерского Национального института фармации, (регистрационное удостоверение № 9982/68/2000 от 1.02.2001г.), подтверждающий, что производство закиси азота на территории СНГ является единственным, которое гарантирует, что медицинская закись азота компании "Стиролбиофарм" отвечает международным нормам эффективности, чистоты и безопасности. Следует отметить, что Международный стандарт GMP предназначен для построения систем качества на предприятиях, которые производят лекарственные средства. Производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом принципов и правил действующей производственной практики GMP, что необходимо для получения готовой продукции требуемого качества в соответствии с регистрационной или лицензионной документацией. Правила GMP являются общим руководством, по которому устанавливается порядок организации производственного процесса.

Проведения испытания сырья, готовой продукции, а также контроль за производственным процессом, осуществляется химической и микробиологической лабораториями. Система качества разработана и внедрена в рамках компании "Стиролбиофарм", чтобы удовлетворять требованиям потребителя, обеспечивать максимальную эффективность производства и повышения конкурентоспособности продукции.

Информация об упаковке:

Закись азота при комнатной температуре и атмосферном давлении является газом, поэтому хранится в сжиженном виде в баллонах под высоким давлением. Баллоны представляют собой 10 литровые бесшовные герметически закрытые емкости из углеродистой стали, рабочее давление при 20°С 51 кгс/см2 и содержанием основного вещества 6,2 кг. Заполненный десятилитровый баллон содержит приблизительно 3100 литров газа при нормальных условиях. Однако, для определения остатка газа в баллоне показаний манометра недостаточно. Поэтому, баллон приходиться взвешивать. Перед наполнением баллоны проходят соответствующую обработку, окрашивают в серый цвет эмалью марок, снабжаются надписью черного цвета "Азота закись". Паспортные данные на баллоне покрывают лаком. Каждый баллон снабжается двумя этикетками из бумаги этикеточной марки "А" или "В" или бумаги мелованной марки "О" или бумаги офсетной № 1 или № 2, марок А, Б,В. Одну этикетку прикрепляют к колпаку и вентилю баллона стальной проволокой толщиной 0,2 мм и опломбируют пластмассовой пломбой. Вторую этикетку помещают под колпак баллона. На этикетках указывают "Украина", "Компания "Стиролфарм" ОАО "Концерн Стирол", номер вещества по списку ООН 1070, классификационный шифр 2122, знак класса безопасности 2.1., знак класса вещества 5.1. (окислитель), название препарата на латинском и украинском или русском языках, "Сжиженный газ", "Запрещается использовать при давлении ниже 10 атм", массу препарата, массу "брутто", массу "нетто", массу тары, массу "брутто" без колпака и колец, номер серии, номер баллона, дату изготовления. Дополнительно красным цветом на этикетке наносят надпись "НЕ БРОСАТЬ!". На обратной стороне этикетки, помещаемой под колпак баллона, наносят "Этикетка-памятка", "Заполняется потребителями закиси азота и вкладывается в колпак баллона", номер баллона, наименование учреждения, израсходовавшее азота закись, остаточное давление в баллоне, дата опорожнения баллона, подпись ответственного лица.

В настоящее время прорабатывается возможность поставок закиси азота в жидкой форме в крупнотоннажных емкостях (автоцистернах и танк - контейнерах) в страны Европы и дальнего зарубежья и создания там региональных станций по разливу закиси азота в различную тару потребителя.

Эффективность закиси азота:

Обезболивающий и нарк...